9月23日,湖南师范大学生命科学学院翟宗昭教授领衔的团队在《自然》(Nature)杂志在线发表研究论文,报道了利用模式生物黑腹果蝇发现的寿命调控新机制。这是湖南师范大学首次以第一完成单位、第一作者和通讯作者身份在《自然》正刊发表研究性论文。
论文研究发现,一种由膳食必需氨基酸诱导产生的脂肪因子Lsp2,在蛋白质营养充足时会放大mTORC1信号的输出,促进TOP mRNA翻译,从而加速果蝇衰老;去除这一因子,可以选择性地降低这一翻译分支,在不破坏mTORC1营养感知功能的前提下显著延长果蝇寿命。
此前研究已证实,减少饮食中的蛋白质摄入能延长酵母、果蝇、小鼠等模式生物的寿命。但蛋白质营养究竟如何触发衰老信号、能否只关闭其中促衰老的部分,长期是学界追问的问题。该研究将机体水平的氨基酸营养感知、蛋白质翻译的选择性与动物寿命直接联系起来,并进一步区分了mTORC1下游不同翻译分支对寿命的影响:4E-BP依赖的TOP mRNA翻译是强效的寿命调节器,S6K相关的全局翻译也有贡献。
研究团队指出,脊椎动物虽然没有Lsp2的直系同源物,但可能存在功能类似的翻译调节因子。未来若能找到选择性调控4E-BP—TOP mRNA翻译的药物,有望为衰老干预提供一条独立于雷帕霉素及其类似物的新路径。研究也表明,果蝇易于开展饮食干预实验,其核糖体蛋白基因又已获得具有翻译调控功能的TOP序列,是在机体水平研究营养信号与翻译调控的理想模型。
该论文由湖南师范大学翟宗昭团队、湖南大学王奕蓉团队和中国科学院上海营养与健康研究所陆炯明团队等合作完成,翟宗昭、王奕蓉、陆炯明为共同通讯作者,湖南师范大学博士后王骏和湖南大学博士生蔡子欣为共同第一作者。(光明日报全媒体记者 赵嘉伟 通讯员 李采薇)
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