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动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室在相关研究领域取得新进展

本报讯 近日，我校生命科学学院动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室和湖南省芙蓉实验室多肽及小分子药物研发平台在质子门控氯离子通道门控机制研究领域取得原创新进展，研究结果以长文“A new polymodal gating model of the proton-activated chloride channel”发表在校定SCI-TOP期刊Plos Biology（自科I类A级刊物）。

质子激活氯通道PAC是2019年鉴定到的新型氯离子通道，与缺血导致的神经细胞死亡密切相关，是潜在的脑缺血治疗靶点。研究团队首次发现了PAC通道的双功能小分子调制剂C77304，阐明了C77304双向调控PAC通道的分子机制，并以其作为分子探针揭示了PAC通道的质子感受分子机制，发现该机制在来源于不同物种的直系同源PAC通道中具有保守性。同时，该研究发现PAC通道除经典的质子门控外还存在非经典的离子流电压门控，进而构建了PAC通道的多模态门控模型，即跨膜电压和质子既可分开又能协同驱动PAC通道开放。

动物多肽药物创制国家地方工程联合实验室唐城副教授、刘中华教授，南京大学匡亚明学院董昊教授以及纽约大学Rajesh Khanna教授为本论文共同通讯作者。我校博士研究生赵飘、南京大学博士研究生杨玉钦为论文共同第一作者。该研究得到了浙江大学医学院杨帆教授的大力支持。肖震，Samantha Perez-Miller、张恒、罗国清、刘皓、李亚奇、廖情谊等参与研究。

（生命科学学院）